在经历了远古时代的开局篇，古典时代就需要开始如火如荼的进行区域布局了。区域独立于城市和建筑，它需要建立在城市的一个地块上，且区域上面还可以建造很多独有的建筑。比如说常见的学院，我们可以在上面继续建造图书馆、大学、研究实验室，以此形成专门提升科技产量的建筑群。
文明6的区域包含市政广场、学院、商业中心、工业区、圣地、军营、剧院广场、娱乐中心、保护区、港口、航空港。当然，还存在着一些类似于建筑的区域。这里以学院为例子，除了可以在区域建造科研建筑来提升文明的科技产值以外。很重要的一点，学院可以根据相邻的单位格提升额外的相邻加成。
在这点上我们可以在学院详细说明中了解，比如靠近山脉可以获得一点相邻加成，靠近地热可以获得两点相邻加成，靠近一片雨林可以增加零点五加成。需要注意的是，若相邻加成为零点五的话，则按照零来计算。这些说明玩家都看详细说明，就能慢慢掌握。
每个城市都可以建造相同的区域，多个城市的累加可是一笔不小的产出。在此基础上，玩家可以借助政策卡，以及相应的城邦使得这些基数呈几何倍数增长。所以说，区域布局是玩家在各项数据上，对电脑进行弯道超车的关键。最关键的是，区域之间也能产生相邻加成，这也是游戏最精髓，且玩家由新手到高手必须要掌握的知识点。
