面对曼陀罗魔花，房间内的四个1x1掩体是极为重要的防御资源，玩家应善用这些掩体来躲避曼陀罗魔花的攻击。在平时的攻击间隙，玩家可以利用掩体躲避魔花的毒圈和飞针攻击。在愤怒状态下，曼陀罗魔花的攻击频率加快，玩家需频繁在掩体之间移动，寻找空档进行攻击。曼陀罗魔花的弹幕十分密集，选择近战武器可以削减弹幕，减轻压力。
尤其在其释放飞花流叶技能时，玩家可以趁机靠近进行输出。使用带有控制效果的武器，如冰冻、眩晕等，可以在短时间内限制曼陀罗魔花的行动，为自己提供输出机会。在攻击时要保持适当距离，避免被曼陀罗魔花吸引或被毒圈伤害。掌握好技能释放时机，确保每次攻击都能有效命中。当曼陀罗魔花进入愤怒状态时，其技能会显著增强，尤其是子母飞刺的攻击范围和速度变快，在伤害判定上范围也是更大的，对于走位不及时的玩家就会大概率被子弹攻击，击退效果还可能会触碰到其他子弹伤害。
时刻保持移动，避免被其快速发射的泡泡子弹和锥形子弹击中。若玩家拥有毒盾天赋，可以在接近曼陀罗魔花时，提升自身的生存能力，这样可以尝试进行更频繁的近身攻击。击破房间角落的木箱有几率掉落能量球，玩家可以利用这些能量球来恢复能量，这也算是战斗中的第二个补给箱。
